LLC molecule idelasilib

Une particularité de la molécule est le fait que le nombre de globule blanc augmente rapidement au début du traitement et ensuite diminue lentement

 While all of this sound so positive, let's not forget that when Gilead ran a sensible and necessary trial combining its Syk inhibitor, GS-9973 and its better known PI3k inhibitor, idelalisib or Zydelig (click here for the abstract), they concluded: "Despite promising activity in CLL, the combination of GS-9973 and Idelalisib resulted in an unexpectedly high rate of pneumonitis and resulted in stopping dosing of the combination These data need to be considered when designing future investigations combining inhibitors of B cell receptor signaling."


http://www.cll-nhl.com/2013/06/cure-for-cll-nhl-or-just-better-control.html#.U7UvQ_l_vCs

By now, most patients are aware that in CLL, taking ibrutinib or idelalisib causes the white blood cells to go up and then slowly drift back down. Meanwhile the lymph nodes rapidly shrink and stay down. This is because the cells are merely getting shuffled around from a place where they are happy (lymph nodes and bone marrow) to the blood (where they are unhappy). Starting these drugs do not really eradicate a ton of cells right away though over time the cancer cells die off (death by neglect – a topic for another time).

LLC un index de pronostique de survie

Source http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/bloodjournal/124/1/49.full.pdf?sso-checked=1

Cette étude a chercher un index pour pronostiquer a partir des études passée.

Une fois le total des "risk score" fait a noter être une homme est un point négatif.

Dans le tableau 3 selon le chiffre du "risk" vous êtes a risque bas moyen élevé très éleve.
(note perso fichier dans mediafire 2014-PronosticLLC-EN.pdf)

LLC molecule ARZERRA Ofatumumab

Anricorp monoclonal anti CD20

Autorisation européenne pour patient en premiere ligne et non éligible a la Fludarabine.




3 juillet 2014

European Commission (EC) has granted marketing authorisation for a new indication for the use of Arzerra™ (ofatumumab), a human monoclonal antibody against CD20, in combination with chlorambucil or bendamustine for the treatment of patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) who have not received prior therapy and who are not eligible for fludarabine-based therapy.1

LLC vie et mort des cellules de la LLC

Dans la LLC  les cellule malades se multiplient et meurent le probleme c'est quand l’accroissement est supérieur aux décès des cellules.

chaque CLLXXX dans l'image est une patient atteint de LLC
 Si  on compare le CLL189 et CLL408 ils ont le meme taux de multiplication 1% mais le CLL 408 a un taux élevé de mort cellulaire donc sa maladie régresse.

-Il y un équilibre entre les naissances et les morts. La progression arrive quand il y a un déséquilibre entre une augmentation des naissances et baisse des morts.

"In other words, there is a significant and balanced birth and death of CLL cells that can be as high as 3% of the total population of cells per day.  Progression occurs when there is an imbalance between a higher birth rate and a lower death rate." 

On sait que le clone original génere plusieurs "sub-clones".Si un subclone se développe plus ou a un avantage de survie il est facile pour ce sub-clone de devenir dominant. C'est pourquoi il est important de refaire un FISH quand il y a rechute après un traitement. Si vous tuez les cellules les plus facile, vous pouvez rester avec des  cellules résistantes. C'est pourquoi on vois un taux de 11q 17q au moment de la rechute par rapport a la situation avant le premier traitement. C'est aussi pourquoi d'une situation stable la maladie devient plus active.
"This is important because we know that CLL is a disease in which the original clone begets several sub-clones.  If a sub-clone gains a growth or survival advantage, in this model, it is a lot easier for that clone to become dominant.  This is why it is important to recheck FISH when disease relapses after therapy - if you kill off the easy disease, you may be left with more resistant disease.  This is why you see a higher rate of 11q, 17p at relapse than original presentation.  This is also why a disease that remains "stable" for quite some time can suddenly become more "active.""

source
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC548318/?tool=pubmed
http://www.cll-nhl.com/2012/07/going-nowhere-fast-or-going-fast-to.html#.U7W83_l_vCs

LLC les cellules clones

Le principe théorique: une cellule anormale se divise a l'infini. Donc toutes les cellules anormale sont identiques
 MAIS
  a chaque division il y a une risque d'avoir une des deux "fille" avec une anomalie génétique différente de la cellule mère; et a ce moment on se retrouve avec deux générations de clone

   source
http://www.cll-nhl.com/2012/10/clonal-evolution-part-2.html#.U7T6FPl_vCt